Chondrex 胶原抗体诱导的关节炎模型（CAIA)优势介绍

1. 胶原诱导型关节炎模型（CIA）

诱导方式：二型胶原乳化在完全弗氏佐剂中尾部皮内免疫，破坏机体免疫稳态，诱导免疫系统攻击自身胶原，诱导持续的炎症反应。

发病特征：免疫后21-25天多关节发病，35天左右到达高峰，与RA病人类似，表现为滑膜炎、软骨和骨破坏以及滑膜畸形生长。多种免疫细胞参与，抗二型胶原抗体产生以及自身反应性T细胞产生。

优缺点：不同品系小鼠发病率不一样，最易感的为DBA1小鼠，但该小鼠到达高峰后会进入缓解期，接种二型胶原能够再次发病，可用于缓解后再发病的机制和治疗措施研究。然而我们常用的B6小鼠却不易感，现在大多数基因工程小鼠为B6背景，对于研究基因的功能十分不利。即使改进后的方案对于不同来源的B6小鼠发病率也不一致，并且发病后维持在高峰，没有明显的缓解期。即使有这么多的缺点，但依旧是当之无愧的RA模型的金标准。

诱导方式：Anti-CII 抗体尾静脉或者腹腔注射目标小鼠

发病特征：发病临床表型与病理表型疾病与CIA一致。但主要由巨噬细胞以及多核细胞炎症细胞浸润为主，并不依赖T、B细胞反应。

优缺点：48小时发病，反应迅速，急性炎症反应，只适用于研究初始免疫系统对关节炎的影响。

诱导方式：酵母聚糖关节腔内注射

发病特征：受影响关节表型与CIA模型一致。酵母聚糖含有β-1,3位糖苷键，能够激活巨噬细胞TLR2进而介导炎症因子的释放、花生四烯酸的产生以及补体旁路激活。

优缺点：单关节发病，关节腔内注射难度较大，尤其是小鼠。

诱导方式：首先用BSA全身致敏，随之用BSA关节腔注射诱导炎症。也有首先利用OT-II特异性的T细胞转移至目标小鼠体内，随之利用OVA关节腔内注射，诱导炎症。

发病特征：受影响关节表型与CIA模型一致。从免疫方式可以看出，该模型主要聚焦在T细胞-关节破坏这一段的研究。

优缺点：单关节发病，关节腔内注射难度较大，尤其是小鼠，另外，该模型不涉及自身免疫系统的破坏，因此与RA的病理过程是不一致的。但是对于多品系的研究以及聚焦T细胞的作用还是非常有利的。

1. TNF-a转基因小鼠

诱导方式：将TCR特异性KRN小鼠与NOD小鼠交配的子一代小鼠。1996年由两位美国科学院院士发明。之后衍生了血清转移关节炎模型（STA），F1代小鼠血清能够广泛诱导各种小鼠的关节炎模型。

发病特征：临床表型与RA病人基本一致。高度anti-GPI抗体。

优缺点：STA适用于研究初始免疫系统。

在ZAP-70出引入一个点突变，改变了胸腺T细胞选择方式。在无菌环境中不发病，可以通过Zymosan诱导。